Маринол против натуральных растений

[Carder]

Плюсы, минусы и варианты для пациентов​

Вступление

Маринол (дронабинол) - единственный синтетический каннабиноид, одобренный FDA США. Его часто продают как легальную фармацевтическую альтернативу натуральному каннабису.

Маринол производится в виде желатиновой капсулы, содержащей синтетический дельта-9-тетрагидроканнабинол (ТГК) в кунжутном масле. Он принимается перорально и доступен в дозировках 2,5, 5 и / или 10 мг. Маринол может быть назначен для лечения кахексии (потери веса) у пациентов со СПИДом, а также для лечения тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией рака, у пациентов, которые не смогли адекватно отреагировать на обычные противорвотные препараты.

Несмотря на одобрение FDA, маринол обычно дает лишь ограниченное облегчение некоторым пациентам, особенно по сравнению с натуральным каннабисом и его каннабиноидами. Маринол должен оставаться легальным вариантом для пациентов и врачей; тем не менее, федеральные законы и законы штата должны быть изменены, чтобы позволить пациентам, не реагирующим на синтетический ТГК, использовать природный каннабис и его каннабиноиды в качестве лечебной терапии, не опасаясь ареста и / или уголовного преследования. Запрещая хранение и использование натурального каннабиса и его каннабиноидов, пациенты излишне ограничены в использовании синтетического заменителя, которому не хватает большей части терапевтической эффективности натурального каннабиса.

Маринолу не хватает нескольких терапевтических соединений, доступных в натуральном каннабисе

Химические соединения каннабиса, известные как каннабиноиды, ответственны за его многочисленные терапевтические преимущества. Ученые идентифицировали 66 встречающихся в природе каннабиноидов.

Активный ингредиент маринола, синтетический дельта-9-тетрагидоканнабинол (THC), является аналогом одного из таких соединений, THC. Однако клинически продемонстрировано, что несколько других каннабиноидов, доступных в каннабисе, помимо встречающихся в природе терпеноидов (масел) и флавоноидов (фенолов), обладают терапевтической полезностью. Многие пациенты предпочитают натуральный каннабис маринолу, потому что он включает в себя другие терапевтически активные каннабиноиды.

Например, каннабидол (CBD) - это непсихоактивный каннабиноид, который, как было клинически продемонстрировано, обладает анальгетическими, спазмолитическими, анксиолитическими, антипсихотическими, противорвотными и антиревматоидными артритными свойствами.

Исследования на животных и людях показали, что CBD обладает противосудорожными свойствами, особенно при лечении эпилепсии. Натуральные экстракты CBD при приеме в сочетании с THC значительно уменьшают боль, спастичность и другие симптомы у пациентов с рассеянным склерозом (РС), не реагирующих на стандартные лечебные препараты.

Клинические исследования также демонстрируют, что CBD обладает нейропротективным действием против нейротоксичности глутамата (инсульт), инфаркт головного мозга (локальная гибель клеток в головном мозге) и нейротоксичность, вызванная этанолом, где CBD более защищает от нейротоксичности глутамата, чем аскорбат (витамин C) или альфа-токоферол (витамин E).Клинические испытания также показали, что CBD обладает противоопухолевыми свойствами, подавляющее рост клеток глиомы (опухоли головного мозга) дозозависимым образом и избирательно индуцирующее апоптоз (запрограммированную гибель клеток) в злокачественных клетках.

Дополнительные каннабиноиды, обладающие клинически продемонстрированными терапевтическими свойствами, включают: каннабинол (противосудорожное средство и противовоспалительное активность); каннабихром (противовоспалительное и антидепрессант активность); и каннабигерол (противоопухолевый и анальгетик активность). Компоненты натурального эфирного масла каннабиса (терпеноиды) обладают противовоспалительными свойствами и его флавоноиды обладают антиоксидантной активностью. Новые клинические данные указывают на то, что каннабиноиды могут замедлять прогрессирование заболевания при некоторых аутоиммунных и неврологических заболеваниях, включая рассеянный склероз (МС), Боковой амиотрофический склероз(болезнь Лу Герига) и болезнь Хантингтона.

Клинические данные показывают, что синергизм этих соединений, вероятно, более эффективен чем введение только синтетического ТГК. Например, Макпартланд и Руссо пишут: «Хорошие доказательства показывают, что вторичные соединения в каннабисе могут усиливать благотворные эффекты ТГК. Другие каннабиноидные и неканнабиноидные соединения в травяном каннабисе могут уменьшить вызванное ТГК беспокойство, холинергический дефицит и иммуносупрессию. Терпеноиды и флавоноиды каннабиса могут также увеличивать церебральный кровоток, повышать активность коры головного мозга, убивать респираторные патогены и обеспечивать противовоспалительную активность». В модели эпилепсии in vitro натуральные экстракты каннабиса показали лучшие результаты, чем один ТГК. В испытаниях на людях пациенты, страдающие рассеянным склерозом, испытали большее облегчение симптомов от сублингвального натурального экстракта каннабиса, чем от перорального приема ТГК. В 2005 г. Министерство здравоохранения Канады одобрило спрей для полости рта Sativex, который содержит точные пропорции натуральных экстрактов каннабиноидов THC и CBD, среди других соединений - для использования по рецепту при симптомах, связанных с РС.

Маринол более психоактивен, чем натуральный каннабис

Пациенты, прописавшие маринол, часто сообщают, что его психоактивные эффекты намного сильнее, чем у натурального каннабиса. Побочные эффекты маринола включают: чувство «кайфа», сонливость, головокружение, замешательство, беспокойство, изменения настроения, спутанное мышление, трудности с восприятием, нарушение координации, раздражительность и депрессию. Эти психоактивные эффекты могут длиться от четырех до шести часов. Около трети пациентов, которым прописан маринол, сообщают о наличии одного или нескольких из этих побочных эффектов.

Пероральный способ применения маринола частично ответственен за его повышенную психоактивность по сравнению с ингаляционным каннабисом. После проглатывания маринол переходит из желудка в тонкий кишечник, прежде чем всасывается в кровоток. После абсорбции маринол проходит через печень, где значительная часть препарата метаболизируется в другие химические вещества. Одно из этих химических веществ, 11-гидрокси-ТГК, может быть в четыре-пять раз сильнее, чем природный ТГК, и производится в больших количествах.Таким образом, пациенты, принимавшие маринол, испытывают психоактивные эффекты как ТГК, так и 11-гидрокси-ТГК, что значительно увеличивает вероятность того, что они пострадают от неблагоприятной психологической реакции. Для сравнения, при вдыхании каннабиса вырабатываются лишь незначительные количества 11-гидрокси-ТГК. Более того, в мариноле отсутствует составной каннабидиол, который обладает анксиолитической активностью и, вероятно, изменяет и / или снижает большую часть психоактивности ТГК в натуральном каннабисе.

Вапоризация каннабиса дает преимущества перед пероральным введением THC

Вапоризация - это альтернативный метод приема каннабиса, который имеет явные преимущества перед курением и пероральным приемом. Испарение каннабиса подавляет респираторные токсины путем нагревания каннабиса до температуры, при которой образуются пары каннабиноидов (обычно около 180-190 градусов по Цельсию), но ниже точки возгорания, при которой образуется вредный дым и связанные с ним токсины (например, канцерогенные углеводороды) (около 230 градусов по Цельсию). Хотя всесторонний обзор каннабиса и здоровья, проведенный Институтом медицины Национальной академии наук, не обнаружил «убедительных доказательств того, что марихуана вызывает рак у людей, включая рак, обычно связанный с употреблением табака», исследование показало, что заядлые курильщики каннабиса подвергаются более высокому риску заболеть бронхитом и респираторными заболеваниями. Этот риск, вероятно, связан не с вдыханием каннабиноидов, а с воздействием ядовитого дыма. Поскольку испарение может доставить терапевтические дозы каннабиноидов при одновременном снижении потребления пользователями пиролитических соединений дыма, оно считается предпочтительным и, вероятно, более безопасным методом введения каннабиса, чем курение.

На практике испарение каннабиса дает значительные преимущества по сравнению с пероральным употреблением ТГК. Хотя пероральный прием маринола позволяет избежать потенциального риска курения, он имеет существенные недостатки. Из-за плохой биодоступности синтетического ТГК только 5-20 процентов пероральной дозы когда-либо достигает кровотока и лекарство может достичь максимального эффекта только через четыре часа после приема. Более того, поскольку маринол медленно метаболизируется, его терапевтические и психоактивные эффекты могут быть непредсказуемыми и значительно варьироваться как от одного человека к другому, так и у одного и того же человека от одного эпизода употребления к другому. Напротив, испарение каннабиса доставляет каннабиноиды в кровоток почти мгновенно. Быстрое начало испарения также позволяет пациентам самостоятельно регулировать дозировку каннабиноидов, немедленно прекращая вдыхание, когда / если их психоактивные эффекты становятся неприятными. После перорального приема маринола пациентам ничего не остается, кроме как испытать все психоактивные эффекты принятой дозы. Эти дисфорические эффекты могут длиться несколько часов.

Из-за быстрого начала действия испаренная каннабис более желательна, чем маринол, для пациентов, которым требуется быстродействующее терапевтическое средство, например, для тех, кто борется с приступами тошноты, судорог или мышечных спазмов. Вапоризация каннабиса также предлагает уникальное преимущество для пациентов, страдающих тошнотой и рвотой, поскольку это дает им альтернативный путь доставки к глотанию. Больные раком и ВИЧ / СПИДом часто сообщают, что их желудок не может удерживать капсулы маринола во время приступов сильной тошноты и многие полагаются на природный каннабис и каннабиноиды для контроля симптомов. В опросе онкологов 1994 года респонденты поставили синтетический ТГК на девятое место в списке доступных противорвотных препаратов. В другом опросе онкологов 44 процента респондентов заявили, что, по их мнению, натуральный каннабис более эффективен, чем пероральный синтетический ТГК; только 13% респондентов оценили маринол более эффективно. Опрос врачей 1997 года показал, что большинство предпочитает мегестрола ацетат маринолу в качестве стимулятора аппетита у пациентов с ВИЧ / СПИДом.

В результате медленного начала действия маринола и его низкой биодоступности, ученые сейчас находятся в процессе разработки нового состава легочного дронабинола, доставляемого с помощью дозированного ингалятора под давлением. В исследовании фазы I легочный маринол, вводимый с помощью ингалятора, обеспечивал быстрое системное всасывание. В отличие от перорального синтетического ТГК, возможно, что легочный маринол «может стать альтернативой для пациентов, когда желательно быстрое начало действия». Однако до одобрения FDA легочного маринола и / или его ингалятора еще предстоит много лет. Sativex, пероральный спрей каннабиса, состоящий из натуральных экстрактов каннабиноидов, имеет большую биодоступность и действует быстрее, чем пероральный синтетический ТГК. Клинические испытания, сравнивающие его биодоступность и время наступления пика по сравнению с испарившейся коноплей, не проводились, хотя отдельные сообщения показывают, что испарившаяся конопля и ее каннабиноиды, вероятно, обладают большей биодоступностью и действуют быстрее, чем спрей Sativex.

Маринол дороже натурального каннабиса

Синтетический THC - дорогостоящее и сложное в производстве соединение. Большая часть этой стоимости перекладывается на пациента-потребителя, особенно если полная стоимость маринола (примерно от 200 до 800 долларов в месяц, в зависимости от дозировки) выносится из кармана. Пациенты, особенно с хроническими заболеваниями, часто сообщают, что рыночная стоимость Маринола ограничивает их использование препарата. Врачи также сообщают, что высокая стоимость маринола не позволяет им прописывать его пациентам. В одном из опросов специалистов по ВИЧ / СПИДу среди респондентов, которые никогда не прописывали маринол своим пациентам, 33 процента в качестве причины указали высокую стоимость препарата. Натуральный каннабис, даже при его завышенной стоимости на черном рынке, часто остается гораздо менее дорогостоящим для пациентов, чем пероральный синтетический ТГК.

Пациенты в конечном итоге предпочитают натуральный каннабис маринолу

В 1970-х и 1980-х годах в нескольких штатах проводились испытания на пациентах об эффективности натурального каннабиса в качестве противорвотного средства у онкологических больных, не поддающихся лечению обычными методами. Некоторые государственные протоколы позволяли пациентам выбирать между вдыханием каннабиса и синтетический THC. В тех исследованиях, которые сравнивали натуральный каннабис с дронабинолом, ингаляционный каннабис был равен или лучше, чем пероральный прием синтетического ТГК.

Например, исследователи из Аптечного совета штата Теннесси обнаружили «на 23 процента более высокий уровень успеха среди тех пациентов, которые курят, чем среди пациентов, которым вводили капсулы с ТГК» при лечении тошноты и / или рвоты, связанных с химиотерапией рака.

Исследователи из Нью-Мексико наблюдали аналогичные результаты. «Когда пути введения [лекарства] были проанализированы отдельно, было обнаружено, что ингаляция намного превосходит прием внутрь: 90,39 процента пациентов в группе, которые вдыхали марихуану, показали улучшение, в то время как только 59,65 процента пациентов в группе, которые принимали перорально проглатывание дельта-9-ТГК показало улучшение », - заключили они.

Исследователи из Калифорнийского фармацевтического совета обнаружили, что вдыхание каннабиса и перорального приема ТГК дает аналогичные результаты у пациентов. Тем не менее, врачи по-прежнему считают натуральный каннабис немного более эффективным, чем пероральный ТГК, как противорвотное средство.

Пилотное исследование штата Нью-Йорк 1988 года по сравнению вдыхаемого каннабиса с пероральным приемом ТГК у пациентов с химиотерапией рака, которые не реагировали на стандартные противорвотные средства, показало: «Двадцать девять процентов пациентов, у которых неэффективно пероральное введение ТГК, ответили на форму сигарет. Наши результаты демонстрируют, что ингаляционная марихуана является эффективным средством лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией рака».

Сегодня несколько групп пациентов продолжают употреблять природный каннабис и его каннабиноиды в больших количествах, несмотря на его незаконность и доступность маринола. Опрос, проведенный в Великобритании в 2005 году среди более чем 500 пациентов с ВИЧ / СПИДом, показал, что треть респондентов употребляют натуральный каннабис для облегчения симптомов, причем более 90 процентов из них сообщили, что он улучшает их аппетит, мышечные боли и другие симптомы. Предыдущее исследование в США показало, что примерно каждый четвертый пациент с ВИЧ употреблял натуральный каннабис в медицинских целях за последний месяц.

Употребление каннабиса также широко распространено среди пациентов с неврологическими расстройствами. Согласно данным опроса, опубликованного в 2005 году в журнале, почти четыре из десяти голландских пациентов с рецептами на «каннабис медицинского качества» (каннабис, предоставляемый голландскими аптеками со стандартизированным содержанием ТГК 10,2 процента) используют его для лечения рассеянного склероза или травм спинного мозга. Неврология. Согласно исследованию, предполагаемая эффективность выше среди респондентов, которые вдыхают каннабис, чем среди тех, кто принимает его перорально.

Британский опрос пациентов с рассеянным склерозом в 2002 году показал, что 43 процента респондентов использовали натуральный каннабис в терапевтических целях, причем около половины признали, что употребляли его регулярно. Семьдесят шесть процентов заявили, что сделали бы это, если бы каннабис был легальным. Канадский опрос пациентов с рассеянным склерозом показал, что 96 процентов респондентов «знали, что каннабис потенциально терапевтически полезен при рассеянном склерозе, и большинство (72 процента) поддержали [его] легализацию в медицинских целях». Шестнадцать процентов респондентов ответили, что они используют натуральный каннабис в медицинских целях для лечения симптомов тревоги / депрессии, спастичности и хронической боли.

В более позднем канадском опросе, опубликованном в журнале Neurology, говорится, что 14% случаев рассеянного склероза пациентов и 21 процент респондентов с эпилепсией употребляли медицинский каннабис в прошлом году. Среди эпилептиков двадцать четыре процента респондентов заявили, что, по их мнению, каннабис является эффективным средством лечения этого заболевания. Опрос пациентов с болезнью Паркинсона (БП) в 2002 году показал, что 25 процентов респондентов пробовали каннабис, причем почти половина из них утверждали, что это облегчило им симптомы.

Вывод

Пероральный синтетический ТГК, официально доступный по рецепту как маринол, часто дает лишь ограниченное облегчение для избранной группы пациентов, особенно по сравнению с натуральным каннабисом и его каннабиноидами. Пациенты часто испытывают минимальное облегчение от маринола и многие испытывают нежелательные побочные эффекты. Кроме того, многие врачи не решаются назначать препарат, а некоторые пациенты не могут себе его позволить. Несмотря на законность маринола, многие группы пациентов продолжают подвергаться риску ареста и уголовного преследования за использование натурального каннабиса в медицинских целях, и большинство из них сообщают о большем терапевтическом облегчении от него.

Активный ингредиент маринола представляет собой синтетический аналог только одного из соединений каннабиса, который терапевтически полезен для пациентов. Запрещая хранение и использование натурального каннабиса и его каннабиноидов, пациенты излишне обременены использованием синтетического заменителя, который не обладает большей терапевтической эффективностью, чем природный каннабис и его каннабиноиды.

Маринол должен оставаться легальным вариантом для пациентов и врачей, и следует поощрять разработку дополнительных фармацевтических препаратов на основе каннабиса. Однако федеральные законы и законы штата должны быть изменены, чтобы позволить пациентам, которые не реагируют на синтетический ТГК или просто желают получить альтернативу пероральному дронабинолу, возможность использовать натуральный каннабис и его каннабиноиды в качестве законной медицинской терапии без страха ареста и / или или уголовное преследование.